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作家：Sophia
导读：扼制T细胞浸润会扼制抗肿瘤免疫并引起对免疫查验点阻断（ICB）诊治的耐药性。
9月15日，中国医学科学院北京协和医学院学者在《Nature Communications》上发表题为“Activation of melanocortin-1 receptor signaling in melanoma cells impairs T cell infiltration to dampen antitumor immunity”的参论说文，参议示意MC1R是玄色素瘤免疫诊治靶点，并提出GNAS-PKA信号传导是一种扼制抗肿瘤T细胞响应的泛癌致癌阶梯。
https://www.nature.com/articles/s41467-023-41101-3#Abs1
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www.crownjackpotpro.com免疫系统在疾病推崇的总共这个词历程中与肿瘤密致集中，从早期肿瘤酿成到转变。灵验的抗肿瘤免疫依赖于先天免疫系统和相宜性免疫系统，波及多个设施，包括抗原呈递细胞（APC）措置和呈递肿瘤抗原，激活抗原特异性T细胞，将效应T细胞转运到肿瘤中，然后由T细胞识别和排斥癌细胞。跟着疾病的推崇，肿瘤不错发展出多种机制来躲闪免疫监视。这些机制包括遴荐幸免免疫识别的肿瘤变异（称为免疫裁剪），在肿瘤微环境中产生免疫扼制介质，肿瘤响应性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对杀伤的违抗力，以及扼制肿瘤中免疫细胞积聚。
皇冠客服飞机：@seo3687对肿瘤免疫躲闪机制的吞并促进了免疫诊治药物在癌症诊治中产生的显赫临床疗效。可是，尽管使用了PD-L1抒发、肿瘤突变负荷和错配缔造瑕玷等展望性生物秀美物，但ICB的诊治益处仅限于每种癌症类型的一部分患者。因此，扩张咱们对促进肿瘤免疫躲闪的其他机制的了解关于改善癌症免疫疗法仍然至关报复。
体内CRISPR筛选确定Mc1r为B16F10玄色素瘤的候选免疫躲闪基因
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为了模拟肿瘤微环境（TME）中缺少T细胞浸润的肿瘤，咱们使用了小鼠玄色素瘤细胞系B16F10，该细胞系酿成免疫细胞浸润低的肿瘤，并在移植到同系小鼠中时躲闪免疫监视。为了揭示B16F10中免疫逃遁的遗传运回身分，咱们进行了汇总的CRISPR敲除筛选，以确定在存在齐备免疫系统的情况下移植的B16F10细胞在体内的滋长和/或存活所必需的基因，但关于体外培养细胞的滋长和/或存活是无可无不可的。
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体内CRISPR筛选将Mc1r确定为B16F10玄色素瘤免疫逃遁的介质
与之前使用体内CRISPR筛选来讲理匡助B16F10躲闪免疫监视的高抒发基因的参议比拟，咱们的筛选查验了6,053个编码膜相关或分泌卵白的基因，因为这些基因更有可能介导TME中癌细胞和免疫细胞之间的通讯。咱们将定制的sgRNA文库转导到踏实抒发Cas9的B16F10玄色素瘤细胞中，然后将转导的细胞体外培养或移植到野生型小鼠的背侧进行体内肿瘤滋长（图1A）。两周后，咱们从示寂小鼠身上得益了6-8个肿瘤，并使用Illumina测序将它们的sgRNA表征与体外培养的B16F10细胞的sgRNA表征进行比较。通过欺诈MAGeCK（基于模子的全基因组CRISPR / Cas9敲除分析）算法把柄体内相关于体外的sgRNA耗竭对基因进行名次，咱们讲理了编码已知免疫躲闪介质（Cd47和Ptpn2）的基因。咱们还确定了已知的肿瘤滋长扼制因子（Nf2和Kirrel）。此外，咱们确定Mc1r是介导B16F10玄色素瘤免疫逃遁的候选基因。
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艺术最近有消息称，皇冠体育将与XXX合作，推出一系列新的博彩游戏，预计将吸引大量玩家前来参与。通过对雌性小鼠B16F10玄色素瘤进行体内CRISPR筛选，咱们报谈了玄色素瘤细胞中玄色皮质素-1受体（MC1R）的缺失激活抗肿瘤T细胞响应并克服了对ICB的耐药性。另一种玄色素细胞玄色素瘤模子HCmel1274的MC1R消费也增强了ICB的疗效。通过激活GNAS-PKA轴，MC1R扼制干豫素-γ教唆的CXCL9/10/11转录，从而挫伤T细胞浸润到肿瘤微环境中。在东谈主玄色素瘤中，高 MC1R 抒发与 CXCL9/10/11 抒发裁汰、T 细胞浸润受损和患者预后不良相关。诚然MC1R激活仅限于玄色素瘤，但在不同的癌症类型中不雅察到热门突变的GNAS激活，何况与CXCL9/10/11抒发裁汰权衡。
皇冠手机网址多少说七说八，MC1R是玄色素瘤免疫诊治靶点，并提出GNAS-PKA信号传导是一种扼制抗肿瘤T细胞响应的泛癌致癌阶梯。
参考尊府：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-41101-3#Abs1
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